Дослідники з Медичної школи Університету Північного Каліфорнії пов’язали аденовірусну інфекцію з рідкісним порушенням згортання крові.
Тромбоцити є спеціалізованими клітинними фрагментами, які утворюють згустки крові у разі подряпини або травматичного пошкодження. Рівень тромбоцитів може знижуватися в організмі внаслідок вірусних інфекцій, аутоімунних захворювань та інших розладів – стан, відомий як тромбоцитопенія. Після активної клінічної та дослідницької співпраці Стефан Молль, доктор медичних наук, та Жаклін Баскін-Міллер, доктор медичних наук, обидва з Медичної школи Університету Каліфорнії, пов’язали аденовірусну інфекцію з рідкісним розладом згортання крові. Це перший випадок, коли звичайний респіраторний вірус, який викликає легкі симптоми застуди та грипу, був пов’язаний з утворенням тромбів і тяжкою тромбоцитопенією. Про це повідомляють ЗМІ.
Вперше виявлено зв’язок між поширеним респіраторним вірусом, який викликає легкі симптоми застуди та грипу, і тромбоцитопенією та важкою формою тромбоцитопенії.
Повідомляється, що звичайний респіраторний вірус, який викликає легкі симптоми застуди та грипу, пов’язаний з утворенням тромбів і тяжкою тромбоцитопенією. (Pexels)
“Це асоційоване з аденовірусом захворювання є одним з чотирьох визнаних розладів, пов’язаних з анти-PF4”, – сказав Молл, професор медицини у відділенні гематології Медичного факультету. “Ми сподіваємося, що наші висновки призведуть до більш ранньої діагностики, відповідного та оптимізованого лікування та кращих результатів у пацієнтів, у яких розвивається цей небезпечний для життя розлад”. Нове дослідження, опубліковане в New England Journal of Medicine, проливає нове світло на вірус і його роль у виникненні розладу антитромбоцитарного фактору 4. Крім того, це відкриття відкриває абсолютно нові двері для досліджень, оскільки залишається багато питань щодо того, як і чому виникає цей стан, і хто найбільш схильний до розвитку розладу.
Антитіла
Антитіла – це великі Y-подібні білки, які можуть прилипати до поверхні бактерій та інших “чужорідних” речовин, позначаючи їх для знищення імунною системою або безпосередньо нейтралізуючи загрозу.
При анти-PF4 розладах імунна система людини виробляє антитіла проти тромбоцитарного фактора-4 (PF4), білка, який виділяється тромбоцитами. Коли антитіло утворюється проти PF4 і зв’язується з ним, це може спровокувати активацію та швидке видалення тромбоцитів у кровотік, що призводить до згортання крові та низького рівня тромбоцитів, відповідно.
Іноді утворення анти-PF4 антитіл викликається впливом на пацієнта гепарину, що називається гепарин-індукованою тромбоцитопенією (ГІТ), а іноді це відбувається як аутоімунний стан без впливу гепарину, що називається “спонтанною ГІТ”.
За останні три роки було доведено, що тромбоцитопенія рідко виникає після ін’єкції вакцин проти COVID-19, які виготовлені з інактивованих фрагментів адено-вірусного вектора. Ці вакцини відрізняються від вакцин американського виробництва, таких як Moderna та Pfizer. Захворювання називається вакциноіндукованою імунною тромбоцитопенією (ВІТТ).
Першою була дитина
Шлях до відкриття почався, коли 5-річний хлопчик, якому амбулаторно діагностували адено-вірусну інфекцію, був госпіталізований з агресивним тромбом, що утворився в мозку (тромбоз церебральної синусової вени), і тяжкою тромбоцитопенією. Лікарі встановили, що він не отримував гепарин або щеплення від адено-вектора COVID-19, які є класичними тригерами ГІТ та ВІТТ.
Лікарі відділення інтенсивної терапії, нейроінтенсивіст та група гематологів працювали цілодобово, щоб визначити подальші кроки в лікуванні цього хлопчика, – сказала Баскін-Міллер. “Він не реагував на лікування і швидко прогресував. Ми задалися питанням, чи могло це бути пов’язано з аденовірусом, враховуючи дані про вакцину, але на той час в літературі не було нічого, що б це підтверджувало.
Спільні клінічні зусилля, спрямовані на допомогу пацієнтові, розширювалися: Баскін-Міллер звернувся до Молла, який є експертом з тромбозів і має різноманітні зв’язки в цій галузі. Для Молла це виглядало як “спонтанний ГІТ”, який міг виникнути у пацієнта-дитини. Потім вони провели тест на тромбоцитарні антитіла, що активують ГІТ, який виявився позитивним.
Лікарі працюють разом
Молл звернувся до Теодора Е. Варкентіна, доктора медичних наук, професора патології та молекулярної медицини в Університеті МакМастера в Гамільтоні, Онтаріо, який вже три десятиліття досліджує розлади, пов’язані з анти-PF4, щоб дізнатися, чи знав він про зв’язок між аденовірусною інфекцією та спонтанною ГІТ. Уоркентін, який є одним з провідних міжнародних дослідників анти-PF-4 розладів, не знав про цей стан.
Приблизно в той же час Молл отримала телефонний дзвінок від Елісон Л. Рейболд, доктора медичних наук, гематолога-онколога з Річмонда, штат Вірджинія, попереднього стажера з UNC. Вона спостерігала пацієнта, який мав множинні тромби, інсульт та інфаркт, тромбоз глибоких вен рук і ніг (ТГВ) та важку тромбоцитопенію.
Пацієнт не отримував гепарин або вакцини. Однак важка хвороба цієї пацієнтки також почалася з вірусних симптомів – кашлю та лихоманки, і у неї був позитивний тест на аденовірусну інфекцію. Тест на антитіла до PF4 також виявився позитивним.
Щоб допомогти уточнити діагнози двох пацієнтів, Варкентін негайно запропонував провести додаткове тестування крові пацієнтів, і зразки були відправлені безпосередньо в його лабораторію в Гамільтонській лікарні для подальшого дослідження. Вони підтвердили, що антитіла були спрямовані на фактор 4 тромбоцитів, так само як і антитіла HIT.
На диво, антитіла були схожі на антитіла VITT і зв’язувалися з PF4 в тій самій ділянці, що й антитіла VITT. Вони дійшли висновку, що обидва пацієнти мали “спонтанний HIT” або VITT-подібний розлад, пов’язаний з аденовірусною інфекцією.
Запитання без відповіді
Після такого революційного висновку у Молла та його колег залишилося багато запитань щодо поширеності нового анти-PF4 розладу, чи може цей стан бути викликаний іншими вірусами, і чому він не виникає при кожній аденовірусній інфекції.
Вони також цікавляться, які профілактичні та лікувальні заходи можна вжити, щоб допомогти пацієнтам, у яких розвивається новий, потенційно смертельний анти-PF4 розлад.
Наскільки поширений цей розлад?” – запитує Молл. “Який ступінь тромбоцитопенії піднімає поріг для тестування на анти-PF4 антитіла? І, нарешті, як найкраще лікувати цих пацієнтів, щоб оптимізувати шанси на те, що вони виживуть при такому потенційно смертельному захворюванні?