Исследователи из Медицинской школы Университета Северной Калифорнии связали аденовирусную инфекцию с редким нарушением свертываемости крови.
Тромбоциты являются специализированными клеточными фрагментами, которые образуют сгустки крови в случае царапины или травматического повреждения. Уровень тромбоцитов может снижаться в организме вследствие вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний и других расстройств — состояние, известное как тромбоцитопения. После активного клинического и исследовательского сотрудничества Стефан Молль, доктор медицинских наук, и Жаклин Баскин-Миллер, доктор медицинских наук, оба из Медицинской школы Университета Калифорнии, связали аденовирусную инфекцию с редким расстройством свертываемости крови. Это первый случай, когда обычный респираторный вирус, который вызывает легкие симптомы простуды и гриппа, был связан с образованием тромбов и тяжелой тромбоцитопенией. Об этом сообщают СМИ.
Впервые выявлена связь между распространенным респираторным вирусом, который вызывает легкие симптомы простуды и гриппа, и тромбоцитопенией и тяжелой формой тромбоцитопении.
Сообщается, что обычный респираторный вирус, который вызывает легкие симптомы простуды и гриппа, связан с образованием тромбов и тяжелой тромбоцитопенией.
Это ассоциированное с аденовирусом заболевание является одним из четырех признанных расстройств, связанных с анти-PF4, — сказал Молл, профессор медицины в отделении гематологии Медицинского факультета. «Мы надеемся, что наши выводы приведут к более ранней диагностике, соответствующему и оптимизированному лечению и лучшим результатам у пациентов, у которых развивается это опасное для жизни расстройство».
Новое исследование, опубликованное в New England Journal of Medicine, проливает новый свет на вирус и его роль в возникновении расстройства антитромбоцитарного фактора 4. Кроме того, это открытие открывает совершенно новые двери для исследований, поскольку остается много вопросов относительно того, как и почему возникает это состояние, и кто наиболее подвержен развитию расстройства.
Антитела
Антитела — это большие Y-образные белки, которые могут прилипать к поверхности бактерий и других «чужеродных» веществ, помечая их для уничтожения иммунной системой или непосредственно нейтрализуя угрозу.
При анти-PF4 расстройствах иммунная система человека вырабатывает антитела против тромбоцитарного фактора-4 (PF4), белка, который выделяется тромбоцитами. Когда антитело образуется против PF4 и связывается с ним, это может спровоцировать активацию и быстрое удаление тромбоцитов в кровоток, что приводит к свертыванию крови и низкому уровню тромбоцитов соответственно.
Иногда образование анти-PF4 антител вызывается воздействием на пациента гепарина, что называется гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ), а иногда это происходит как аутоиммунное состояние без воздействия гепарина, что называется «спонтанной ГИТ».
За последние три года было доказано, что тромбоцитопения редко возникает после инъекции вакцин против COVID-19, изготовленных из инактивированных фрагментов адено-вирусного вектора. Эти вакцины отличаются от вакцин американского производства, таких как Moderna и Pfizer. Заболевание называется вакциноиндуцированной иммунной тромбоцитопенией (ВИТТ).
ПЕРВЫМ БЫЛ РЕБЕНОК
Путь к открытию начался, когда 5-летний мальчик, которому амбулаторно диагностировали адено-вирусную инфекцию, был госпитализирован с агрессивным тромбом, образовавшимся в мозге (тромбоз церебральной синусовой вены), и тяжелой тромбоцитопенией. Врачи установили, что он не получал гепарин или прививку от адено-вектора COVID-19, которые являются классическими триггерами ГИТ и ВИТТ.
Врачи отделения интенсивной терапии, нейроинтенсивист и группа гематологов работали круглосуточно, чтобы определить дальнейшие шаги в лечении этого мальчика, — сказала Баскин-Миллер. «Он не реагировал на лечение и быстро прогрессировал. Мы задались вопросом, могло ли это быть связано с аденовирусом, учитывая данные о вакцине, но в то время в литературе не было ничего, что бы это подтверждало.
Совместные клинические усилия, направленные на помощь пациенту, расширялись: Баскин-Миллер обратился к Моллю, который является экспертом по тромбозам и имеет разнообразные связи в этой области. Для Молла это выглядело как «спонтанный ГИТ», который мог возникнуть у пациента-ребенка. Затем они провели тест на тромбоцитарные антитела, активирующие ГИТ, который оказался положительным.
ВРАЧИ РАБОТАЮТ ВМЕСТЕ
Молл обратился к Теодору Э. Варкентину, доктору медицинских наук, профессору патологии и молекулярной медицины в Университете МакМастера в Гамильтоне, Онтарио, который уже три десятилетия исследует расстройства, связанные с анти-PF4, чтобы узнать, знал ли он о связи между аденовирусной инфекцией и спонтанной ГИТ. Уоркентин, который является одним из ведущих международных исследователей анти-PF-4 расстройств, не знал об этом состоянии.
Примерно в то же время Молл получила телефонный звонок от Элисон Л. Рейболд, доктора медицинских наук, гематолога-онколога из Ричмонда, штат Вирджиния, предыдущего стажера из UNC. Она наблюдала пациента, который имел множественные тромбы, инсульт и инфаркт, тромбоз глубоких вен рук и ног (ТГВ) и тяжелую тромбоцитопению.
Пациент не получал гепарин или вакцины. Однако тяжелая болезнь этой пациентки также началась с вирусных симптомов — кашля и лихорадки, и у нее был положительный тест на аденовирусную инфекцию. Тест на антитела к PF4 также оказался положительным.
Чтобы помочь уточнить диагнозы двух пациентов, Варкентин немедленно предложил провести дополнительное тестирование крови пациентов, и образцы были отправлены непосредственно в его лабораторию в Гамильтонской больнице для дальнейшего исследования. Они подтвердили, что антитела были направлены на фактор 4 тромбоцитов, так же как и антитела HIT.
На удивление, антитела были похожи на антитела VITT и связывались с PF4 в той же области, что и антитела VITT. Они пришли к выводу, что оба пациента имели «спонтанный HIT» или VITT-подобное расстройство, связанное с аденовирусной инфекцией.
ВОПРОС БЕЗ ОТВЕТА
После такого революционного вывода у Молла и его коллег осталось много вопросов относительно распространенности нового анти-PF4 расстройства, может ли это состояние быть вызвано другими вирусами, и почему оно не возникает при каждой аденовирусной инфекции.
Они также интересуются, какие профилактические и лечебные меры можно принять, чтобы помочь пациентам, у которых развивается новое, потенциально смертельное анти-PF4 расстройство.
Насколько распространено это расстройство? — спрашивает Молл. Какая степень тромбоцитопении поднимает порог для тестирования на анти-PF4 антитела? И, наконец, как лучше всего лечить этих пациентов, чтобы оптимизировать шансы на то, что они выживут при таком потенциально смертельном заболевании?
